顾实汗武艺超群，骑射过人，又有极高的胆略和智谋，十三岁的时候就开始担当大任，成为和硕特部的首领。曾经亲率4万精兵，击败外族入侵敌人，此后威名大震。二十五岁的时候，借母亲去世，大肆赈济部落百姓，引来部落子民的拥护和爱戴。
万历十三年，爆发在厄鲁特蒙古和喀尔喀蒙古之间的战争，使得双方都受损严重，百姓痛苦不堪。面临这样一种不上不下的尴尬处境，顾实汗率几个护卫，只身来到地方蒙古大汗之处，晓以大义，最终劝说两方休战。因为他贡献良多，所以蒙古诸部赠以大国师的称号，表示对他的尊重。顾实汗的顾实就是国师的转音，图鲁拜琥由此以顾实汗而闻名于世。
万历四十六年，信奉噶玛噶举派的封建主辛夏巴家庭族在后藏建立第悉藏巴政权，对格鲁派极端仇恨。他开始拉拢诸多反黄教势力，结成同盟，摧毁黄教甘丹、哲蚌、色拉大三寺。为了生存，四世班禅罗桑曲吉派心腹请求顾实汗出手相救。就这样顾实汗打着黄教护法者的大旗，走上了统一青藏高原的政治舞台。
崇祯八年，顾实汗扮作香客，从新疆途经青海进藏作实地调查，侦知敌情。九年以现有敌情为基础，与五世达赖、四世班禅商议对策。崇祯十年，按照原本的计划，率本部大军从新疆入青海，与反黄教势力开战。因为准备充分，此战顾实汗以少胜多，擒杀却图汗，获取战争的伟大胜利。
崇祯十一年到十二年，消灭白利土司，使得原本由白利土司统治的地区成为和硕特蒙古的统治区。因为这些战役，顾实汗得到了西藏各大教派的钦佩赶集。
崇祯十四年，顾实汗以骑兵入藏，先占领前藏大部分地区，随后乘胜进军，活擒反黄教首领噶玛丹迥旺波，统治西藏地方的噶举噶玛政权结束，顾实汗成为了整个青藏高原的实际统治者。
顺治二年，顾实汗给自己的老师罗桑曲吉赠给班禅博克多称号，此后确立了班禅活佛转世系统。这一系统不论是在西藏地方政治还是宗教历史上，都是具有深远影响的大事件。
顾实汗坐镇拉萨，建立西藏地方政权。其政权由为他出力建功的蒙古族、藏族有功人员组成，这些政权在顾实汗的册封下成为新政权的贵族。
顾实汗牢牢掌控军队指挥权，特别是有当雄八旗之称的军队，更是他的亲信部队，多次帮助他镇压兵变。统一青藏高原之后，顾实汗对领地的政治、经济，特别是赋税制度进行了改革，促进了当地的生产进步。
顺治二年，顾实汗派出他的第六个儿子多尔济达赖巴图尔台吉到北京，表达了和硕特蒙古对顺治帝的归顺意愿。在顾实汗的努力下，和硕特蒙古政权和清政府关系良好，甚至在他的努力下，清中央政府正式确认了达赖喇嘛的蒙藏地区的宗教领袖地位。
顺治十三年，顾实汗在拉萨宫中病逝，享年七十四岁。这位幼年继位，少年行军，最终统一了青藏高原的和硕特蒙古首领，绝对算的上是青藏历史上闪耀的明星。他的所作所为不仅对青藏一带政治经济以及文化的发展做出贡献，同时也为中国统一多民族国家的形成具有极大的促进作用。
